Continuando la saga justo después de RESIDENT EVIL: LA VENGANZA, Alice (Milla Jovovich) es la única sobreviviente de lo que creyó que sería la pelea final de la humanidad contra los No-Muertos. Pero ahora,debe regresar a donde comenzó toda la pesadilla: La Colmena en Raccoon City, donde la Corporación Umbrella reúne fuerzas para un ataque final contra los últimos sobrevivientes del apocalipsis.