La última vez que vimos a los modelos masculinos Derek (Ben Stiller) y Hansel (Owen Wilson), estaban disfrutando de las maravillas del "Centro Derek Zoolander para Niños que no Pueden Leer Bien y Quieren Aprender a Hacer otras Cosas Bien, También". Y Mugatu (Will Ferrell) estaba detrás de las rejas. Una catástrofe imprevista golpea el Centro y obliga al dúo a la reclusión. Cuando Derek y Hansel reciben una invitación especial a un importante evento de moda mundial, no son capaces de negar el encanto de volver a su antigua gloria y recorrer el camino de regreso a la civilización. Mientras luchan por encontrar relevancia en este extraño mundo de los blogers, vlogers, y la moda anti-moda, son reclutados para ayudar a detener un complot calculado y mortal que podría destruir para siempre al Mundo de la Moda